转自:华尔街见闻

  创新药的成功从来不止是技术的成功,同时也是资本的成功。

  在周日于圣地亚哥举行的第25届世界肺癌大会(WCLC)上,一项备受瞩目的三期临床数据公布。

  康方生物/Summit的双抗药物依沃西单抗(Ivonescimab,PD-1/VEGF双抗)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗上与药王Keytruda进行头对头对比,结果显示依沃西单抗表现出色。

  依沃西单抗治疗的患者无进展生存期(PFS,治疗后癌症恶化所需的时间)为11.1个月,而Keytruda组患者的PFS仅为5.8个月。头对头研究结果表明,与Keytruda相比,依沃西单抗将进展或死亡风险降低了49%(HR=0.51,P<0.0001),并实现了5.3个月的无进展生存期中位数改善,达到了该研究的主要目标。

  HARMONi-2研究随机分配了398名中国患者,接受依沃西单抗或Keytruda作为诊断后的初始治疗。这些患者均为无EGFR突变或ALK重排,且PD-L1肿瘤评分至少为1%的晚期非小细胞肺癌患者。

  牵头该研究的上海市东方医院周彩存教授表示:“HARMONi-2的结果支持依沃西单抗作为PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗选择。”

  康方生物也在第一时间召开了电话会,对数据进行解读,并对依沃西单抗未来的市场前景充满信心。

  资本市场对此数据表现出极大兴趣,分析师纷纷使用“史无前例”、“大超预期”、“一线非小细胞肺癌PFS新标杆”等词汇来形容此次HARMONi-2临床研究的成果。

  不过,从股价表现来看,市场似乎已经对公司此次数据取得成功有所预期,Summit股价在过去四个月中振幅超过270%。

康方生物击败“药王”  第1张

  依沃西单抗数据的一波三折

  今年,投资人在康方生物/Summit的投资经历可谓惊心动魄,而依沃西单抗的故事要从5月开始讲起。

  5月24日,康方生物因市场质疑依沃西单抗的临床数据表现不佳,与此前二期数据差异较大,导致股价闪崩,盘中跌幅超过40%。

  当天,管理层紧急召开电话会议澄清,强调大家应关注HR数据,“我们的HR数据是最好的,这才是临床的关键。”

  几乎与此同时,康方生物宣布依沃西单抗获得中国药监局批准上市,用于治疗经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)。

  然而,市场反应依旧低迷,股价未能止跌。

  直到5月31日,局势终于逆转。在美国最大癌症会议CSCO即将在芝加哥开幕前几天,康方生物宣布依沃西单抗在头对头的临床试验中击败了药王Keytruda,尽管当时并未披露具体数据,但结果被描述为“历史性”和“史无前例”。

  受此影响,康方生物股价当天大涨37%,Summit股价更是飙升272%。

  在WCLC大会上,周彩存教授详细展示了这项试验的最终数据,印证了这一顶线结果。依沃西单抗成为会议上最耀眼的明星,震惊了肿瘤领域。

  击败K药的梦想

  击败Keytruda,是每一个肿瘤药物研发者的梦想。

  作为默沙东的营收支柱,Keytruda不仅开创了肿瘤免疫治疗的新时代,还成为了癌症治疗的基石,逐步成长为全球销售额最高的药物之一。

  2024年上半年,Keytruda全球销售额达142亿美元,预计全年将突破300亿美元,占默沙东总营收的45%。Keytruda的成功得益于其不断扩展的适应症,目前已获批约40个适应症。

  然而,尽管HARMONi-2的临床数据显示依沃西单抗表现优异,距离获得美国FDA的上市批准可能仍存在关键数据缺口。

  花旗分析师指出,投资者的主要担忧是依沃西单抗在HARMONi-2中的良好PFS结果能否转化为显著的OS获益,而FDA在相关适应症审批上通常依赖OS数据。

  康方生物CEO夏瑜博士在电话会议中表示,根据以往免疫治疗的历史数据,依沃西单抗在PFS上的优势(5.3个月)很有可能转化为OS获益,公司对此充满信心。甚至在未得到最终OS数据前,依沃西单抗有可能通过优先审评通道获批。

  根据花旗的分析,良好的PFS HR(此次公布的HR=0.51)很可能带来具有临床意义的OS获益(OS HR<0.8)。积极的OS数据也将增强市场对正在进行的全球三期HARMONi-3研究(一线鳞状非小细胞肺癌)的信心。

  值得注意的是,市场曾对LEAP-007研究中的Keytruda联合仑伐替尼组表现出疑虑,尽管该组合在PFS上改善了2.4个月(6.6个月 vs 4.2个月,HR 0.78),但OS却反而恶化(14.1个月 vs 16.4个月,HR 1.10)。

  对此,夏瑜博士解释了依沃西单抗为何能够将PFS转化为OS数据。

  她表示:“依沃西单抗在所有患者组中均展现了极高的安全性。康方的双抗平台有效解决了VEGF在中央鳞癌中引发的咳血和血栓副作用,从而提高了患者的耐受性,使药物对肿瘤的疗效得以充分发挥。这就是为何在与Keytruda头对头的试验中,依沃西单抗表现出更好的效果,也有很大希望将PFS转化为OS。”

  另一个需要考虑的因素是,HARMONi-2试验目前仅招募了中国患者,这可能导致FDA在多种族人群中的数据要求存在差异,因此康方生物的全球临床试验还需持续推进。

  资本与技术的又一次胜利?

  2022年底,依沃西单抗以5亿美元的首付款和50亿美元的里程碑付款授权给Summit,标志着康方生物走向国际市场的开端,也开启了Summit公司CEO Bob Duggan的又一个资本神话。

  Bob Duggan曾投资推动重磅药物伊布替尼在血液瘤领域的研发和商业化(该产品2021年销售额98亿美金)。

  他曾任Pharmacyclics的CEO,在他的领导下,伊布替尼实现了商业化,并最终被艾伯维以超过200亿美元的价格收购。Duggan的个人投资回报也超过了30亿美元,Pharmacyclics的成功使他成为亿万富翁,如今他试图在Summit公司复制这一成功模式。

  自2018年开始,Duggan逐步购买Summit股份,至2020年成为公司最大股东并担任CEO。

  在Summit原有药物在第3阶段临床试验失败后,Summit于2022年12月向康方生物支付5亿美元,获得了依沃西单抗在美国和欧洲等地区的商业化权利。

  HARMONi-2的临床数据发布后,Bob Duggan距离孵化另一个重磅肿瘤药物的成功又近了一步。

  依沃西单抗的成功使Summit成为2024年表现最为出色的美股生物科技公司之一,年初至今股价上涨了365%,市值已超过88亿美元。

  依沃西单抗也让Summit引起了一家顶级生物科技对冲基金——Baker Bros的注意,上个月其在Summit上披露了2320万股的新头寸。

  结语

  创新药的成功从来不仅仅是技术上的突破,只有在资本上同步取得成功,才能更好地推动创新药物的持续发展。

  作为中国创新药的代表,康方生物很可能正站在肿瘤药物领域的巅峰,实现技术与资本的双重成功。